重點實驗室在《Journal of Investigative Dermatology》發表最新(xīn)科(kē)研成果：揭示鐵死亡緻巨噬細胞免疫抑制參與麻風菌逃逸的新(xīn)機制

　　11月9日，重點實驗室在《Journal of Investigative Dermatology》（影響因子6.5）在線(xiàn)發表論文(wén)，系統揭示鐵死亡緻巨噬細胞免疫抑制參與麻風菌逃逸的新(xīn)機制。

　　鐵離子是人體(tǐ)含量最多(duō)的必需微量元素，其代謝(xiè)平衡對維持人體(tǐ)健康至關重要。鐵死亡(Ferroptosis)是一種鐵依賴性的脂質(zhì)過氧化、活性氧自由基大量累積所緻的程序性細胞死亡，自2012年發現以來，在腫瘤研究中(zhōng)取得衆多(duō)突破性進展，成為(wèi)腫瘤治療中(zhōng)具(jù)有(yǒu)廣泛前景的潛在靶點。而在感染性疾病中(zhōng)，有(yǒu)研究表明，病原體(tǐ)調控鐵死亡，促進其複制，傳播和疾病發生。然而，鐵死亡與病原感染之間的相互作(zuò)用(yòng)仍有(yǒu)待完全闡明。

　　文(wén)章以麻風分(fēn)枝杆菌體(tǐ)外感染的人源巨噬細胞為(wèi)研究對象，發現M2巨噬細胞亞群在麻風分(fēn)枝杆菌感染後顯著增加，其無法有(yǒu)效清除病原菌從而導緻病原菌的大量增殖；進一步體(tǐ)外實驗發現，巨噬細胞中(zhōng)鐵死亡的發生與巨噬細胞的M2極化密切相關并發揮重要作(zuò)用(yòng)，且細胞色素b (-245) β鏈（CYBB）是該過程中(zhōng)的關鍵分(fēn)子，其高表達可(kě)導緻巨噬細胞鐵死亡的發生從而誘導巨噬細胞向M2極化，導緻病原菌的免疫逃逸和在宿主細胞内的生存。研究首次闡明了CYBB介導的鐵死亡在麻風分(fēn)枝杆菌誘導巨噬細胞發生M2極化緻免疫逃逸的關鍵作(zuò)用(yòng)，為(wèi)探讨以宿主為(wèi)導向的胞内菌免疫靶向治療提供了新(xīn)思路。

　　該論文(wén)第一作(zuò)者為(wèi)山(shān)東第一醫(yī)科(kē)大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院王喆博士，張福仁教授和劉紅教授為(wèi)本文(wén)共同通訊作(zuò)者。研究獲得山(shān)東第一醫(yī)科(kē)大學(xué)學(xué)術提升計劃項目(2019LJ002)和國(guó)家自然科(kē)學(xué)基金項目(82173430、82230107、82273545)資助。

　　論文(wén)網址：https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(23)03039-7/fulltext