山(shān)東第一醫(yī)科(kē)大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院張福仁教授團隊發表新(xīn)冠

近日，山(shān)東第一醫(yī)科(kē)大學(xué)（山(shān)東省醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)院）張福仁教授團隊在皮膚科(kē)旗艦雜志(zhì)《Journalof Investigative Dermatology》上在線(xiàn)發表了題為(wèi)“High expression of ACE2on the keratinocytes reveals skin as a potential target for SARS-CoV-2”的原創性研究論文(wén)。該論文(wén)首次為(wèi)新(xīn)型冠狀病毒（SARS-CoV-2）可(kě)能(néng)經皮膚傳播的潛在途徑提供了實驗室依據。

成果概述

ACE2在角質(zhì)形成細胞中(zhōng)的表達揭示了皮膚可(kě)能(néng)是SARS-CoV-2潛在的靶向器官

本研究揭示了皮膚可(kě)能(néng)是SARS-CoV-2的潛在靶器官，為(wèi)SARS-CoV-2的潛在傳播途徑和感染方式提供了新(xīn)觀點。

2019年12月份，新(xīn)型冠狀病毒肺炎（COVID-19）爆發，現已在全球流行。截止到目前，全球已500餘萬人感染，并造成超過30萬人死亡。目前已經證實，SARS-CoV-2主要經飛沫傳播，另外直接接觸、糞口傳播途徑也被報道。臨床主要表現為(wèi)發熱、咳嗽、肌痛、呼吸困難等，偶可(kě)見腹瀉、嗅覺障礙等，嚴重時出現呼吸衰竭甚至死亡。

最近，關于COVID-19患者皮膚表現的病例報道逐漸增多(duō)，主要呈現為(wèi)紅斑、荨麻疹樣、水疱、瘀點、壞疽、凍瘡樣皮損。然而，皮損的出現是否是由于病毒通過破損的皮膚直接感染導緻還是僅僅是機體(tǐ)對病毒感染繼發的免疫反應或是伴發症狀？尚無定論。

大量研究已經證實血管緊張素轉化酶II（ACE2）是SARS-CoV-2的功能(néng)受體(tǐ)，病毒與之結合後促使其侵入靶細胞。因此，為(wèi)闡明是否皮膚是SARS-CoV-2的靶器官，本研究團隊先後采用(yòng)bulk RNA和單細胞RNA測序等技(jì )術進行皮膚組織中(zhōng)ACE2的表達與否的研究，結果發現，ACE2在皮膚組織中(zhōng)存在表達（Figure1a-b,Figure 2a），且絕大部分(fēn)為(wèi)角質(zhì)形成細胞（97.37%）(Figure2c-e），主要分(fēn)布于分(fēn)化階段的角質(zhì)形成細胞和基底細胞中(zhōng)（Figure2f）。該結果也通過qRT-PCR和免疫組化得到進一步驗證（Figure2b,g）。

Figure 1. 公(gōng)共數據庫中(zhōng)ACE2在皮膚組織中(zhōng)的表達

Figure 2. 皮膚組織中(zhōng)ACE2 RNA和蛋白的表達

衆所周知皮膚作(zuò)為(wèi)一種功能(néng)性的物(wù)理(lǐ)和免疫屏障可(kě)以防止外來病原體(tǐ)入侵。一旦皮膚屏障被破壞，人類對微生物(wù)定植和感染的敏感性就會增加。我們的研究結果證實皮膚表達ACE2受體(tǐ)，提示其可(kě)能(néng)是SARS-CoV-2的潛在靶向器官，SARS-CoV-2能(néng)夠通過ACE2受體(tǐ)感染皮膚中(zhōng)的角質(zhì)形成細胞。此外，另有(yǒu)研究發現，在COVID-19患者外周血中(zhōng)能(néng)夠檢測出SARS-CoV-2 RNA，表明病毒載量較高時，SARS-CoV-2能(néng)夠侵入血液，引起病毒血症。因此，SARS-CoV-2也可(kě)能(néng)通過接種至上呼吸道後經血行播散感染角質(zhì)形成細胞，進一步的機制有(yǒu)待探索。

随着全球新(xīn)冠病例仍舊在不斷增多(duō)，COVID-19患者的皮膚表現也越來越的受到關注，醫(yī)護人員，特别是在一線(xiàn)工(gōng)作(zuò)者，由于長(cháng)期穿戴防護衣物(wù)和頻繁接觸消毒用(yòng)品容易導緻皮膚損傷以及皮膚病患者人群，他(tā)們均可(kě)能(néng)是經皮膚接觸感染SARS-CoV-2的風險人群，應警惕病毒經破損皮膚感染的可(kě)能(néng)性。我們的研究為(wèi)SARS-CoV-2的傳播途徑提供了新(xīn)觀點。

本論文(wén)第一作(zuò)者是薛曉彤博士研究生，通訊作(zuò)者是張福仁教授團隊劉紅研究員，研究獲得山(shān)東第一醫(yī)科(kē)大學(xué)學(xué)術提升計劃（2019LJ002,2019RC007），山(shān)東省高校青年科(kē)技(jì )創新(xīn)支持項目（2019KJL003）和山(shān)東省醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)院創新(xīn)工(gōng)程資助。