2012年10月26日，《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志(zhì)》（American Journal of Human Genetics）在線(xiàn)發表了我所在麻風易感基因研究方面又(yòu)一次獲得的原創性成果——發現2個與炎症性腸病（IBD）共有(yǒu)的新(xīn)的麻風易感基因（IL18RAP/IL18R1 和IL12B）。這項成果标志(zhì)着我國(guó)在該領域繼續處于世界領先水平。
該項研究是由山(shān)東省皮膚病性病防治研究所張福仁研究員課題組完成的。這是繼2009年《新(xīn)英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(zhì)》（New England Journal of Medicine）及2011年《自然·遺傳學(xué)》（Nature Genetics）分(fēn)别發表麻風易感基因研究成果後，該課題組取得的又(yòu)一原創性成果。迄今為(wèi)止，課題組共發現了麻風11個易感基因位點。
麻風是由麻風分(fēn)枝杆菌感染易感個體(tǐ)後，經過一定的潛伏期，選擇性侵犯皮膚和外周神經、晚期可(kě)緻殘的慢性傳染病。炎症性腸病（IBD）是一種慢性炎症性胃腸功能(néng)失調性疾病。一種傳染性疾病，一種炎症性疾病，看似毫無關聯，但遺傳學(xué)研究提示兩者之間存在共同的遺傳背景。在既往發現的8個麻風易感區(qū)域中(zhōng)，有(yǒu)5個也是IBD的易感位點，課題組由此推測麻風和IBD可(kě)能(néng)還有(yǒu)更多(duō)的共有(yǒu)易感基因。根據上述推測選取業已發現的133個IBD的易感位點，在來自中(zhōng)國(guó)人群的4個獨立麻風樣本中(zhōng)進行驗證，證實IL18RAP/IL18R1 和IL12B也是麻風的易感基因。IL18RAP/IL18R1編碼IL18受體(tǐ), 其與IL18結合後刺激Th1和Th2細胞因子的釋放，導緻NF-kB通路的激活。IL12B早已報道與結核的易感性相關。IL18和IL12B的協同作(zuò)用(yòng)在麻風發病過程IFN-γ的産(chǎn)生中(zhōng)扮演重要角色。
新(xīn)發現的兩個易感基因在麻風和IBD中(zhōng)的風險效應相反，在麻風易感者該兩個易感基因通過一定的途徑導緻機體(tǐ)某些方面的免疫缺陷，從而增加麻風的患病風險；而在IBD，該兩個基因的的作(zuò)用(yòng)可(kě)能(néng)導緻機體(tǐ)在某些方面的免疫亢進，從而增加IBD風險。這表明由于自然選擇，機體(tǐ)免疫應答(dá)的增強使得感染性疾病發生率減少，但發生炎症性疾病的風險則會增加。
該研究成果對于揭示麻風和IBD的發病機理(lǐ)及深入了解炎症性疾病與傳染性疾病的發病機制的内在聯系将起到積極的推動作(zuò)用(yòng)。同時，随着更多(duō)的易感基因發現，麻風的一級預防将成為(wèi)可(kě)能(néng)。
